又一款ADC药物获批治疗乳腺癌：阿斯利康、科伦博泰纷纷入局

靶向TROP2（人滋养细胞表面抗原2）的抗体偶联药物（ADC）在乳腺癌的治疗方面正在快速取得进展。

12月27日，阿斯利康与第一三共联合开发的ADC药物德达博妥单抗（Datroway）在日本获批，用于治疗接受过化疗后的激素受体（HR）阳性、HER2阴性不可切除或复发性乳腺癌成人患者。

日本药监机构的批准为德达博妥单抗推向全球市场打开大门。

在中国，德达博妥单抗针对上述乳腺癌适应症的上市申请已经于今年3月获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，目前正在等待获批。

不过今年9月，这款药物在二/三线治疗HER2低表达或阴性乳腺癌患者的III期TROPION-Breast01研究中未达到总生存期（OS）的主要终点。

就在上个月，国内生物药企科伦博泰首个国产靶向TROP2的ADC药物芦康沙妥珠单抗（商品名：佳泰莱）已经获得NMPA批准于中国上市，适应症为针对既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。这也是中国首个获得完全批准上市的国产ADC药物，目前这款药物已正式进入商业化阶段。

TROP2蛋白在多种实体瘤中广泛表达，其中包括HR阳性，HER2低表达或阴性乳腺癌。而ADC药物则是近年来各家制药巨头争相布局的新疗法领域。此前，科伦博泰已经许可默沙东在中国以外地区生产并商业化芦康沙妥珠单抗。

随着科伦博泰的芦康沙妥珠单抗在国内获批上市，以及阿斯利康的德达博妥单抗在日本获批上市，这些公司将在ADC药物治疗乳腺癌领域展开激烈竞争，并挑战此前一家独大的吉利德公司的TROP2 ADC药物在全球市场上的主导地位。

吉利德的戈沙妥珠单抗（商品名：拓达维）此前是全球首个且唯一获批上市的靶向TROP2受体的ADC药物。2023年，戈沙妥珠单抗在全球销售额首次突破十亿美元大关，同比增长56%至10.63亿美元，跻身“重磅炸弹”药物行列。该药物于2022年6月获NMPA批准在中国国内上市，用于治疗TNBC成人患者。

值得关注的是，科伦博泰最新在中国上市的芦康沙妥珠单抗定价高于吉利德的戈沙妥珠单抗。第一财经记者从业内了解到，芦康沙妥珠单抗的价格为每支（200mg）9399元人民币；相比之下，戈沙妥珠单抗在国内的销售价格为每支（180mg）8400元人民币。不过，这些药物都有一定的赠药优惠。

以戈沙妥珠单抗官方公布的中位治疗时长和用法用量计算，每疗程花费5万元，平均治疗9个疗程，总花费40万元左右。

由于中国药品市场的支付能力仍然有限，这也为创新药的商业化带来挑战。吉利德的戈沙妥珠单抗在国内上市至今，尚未被纳入医保目录，患者仍需自费用药。

复旦大学附属肿瘤医院张剑教授在第十六届上海市乳腺癌专业研讨会上对于芦康沙妥珠单抗的未来发展进行了展望。他表示：“我们抱有高度期待，首要目标是推动该药物尽快纳入国家医保目录，以医保准入为手段，增强患者对药物的可及性，从而提高其使用率。”

除了乳腺癌治疗之外，目前多个TROP2 ADC药物还在积极争夺晚期非小细胞肺癌（NSCLC）这一大病种市场。据科伦博泰披露，国家药监局已受理了芦康沙妥珠单抗的两项补充新药申请，即单药治疗经EGFR-TKI治疗后进展或经EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者的申请。

而近日，阿斯利康则自愿撤回在欧盟提交的关于ADC药物德曲妥珠单抗（Dato-DXd）用于治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者的上市许可申请。公司称，此次撤回的决定是基于欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）的反馈作出的。

现阶段，国内还有多家药企正在布局TROP2 ADC药物。相关临床注册信息显示，其中诗健生物的ESG401、恒瑞医药的SHR-A1921、复旦张江的FDA018进展较快，已推至Ⅲ期临床研究阶段。此外，翰森生物、信达生物、迈威生物、启德医药等企业的相关产品也在研发中。